表观遗传学
作为蓬勃发展的领域之一,表观遗传学成为基因型到表型的桥梁,为老化,发育,癌症起因,心脏疾病,心理疾病,以及其他疾病提供深层理解。表观遗传学分子基础包括DNA甲基化,组蛋白修饰和染色质重构。组蛋白转译后修饰,连同负责加入、编译、删除组蛋白修饰的因子,是控制和/或微调多种重要的以DNA过程的调节平台。瞄准表观遗传学,尤其是组蛋白修饰,是下一代药物研发的前景广阔的策略。
辉源生物提供以组蛋白修饰为主的从检测方法开发到高通量筛选全面的表观遗传学解决方案。
检测方法开发
生化检测方法开发(组蛋白修饰的加入和删除):
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检测格式:TR-FRET (LANCE Ultra, HTRF, LathaScreen), AlphaScreen, Caliper, 荧光法,luminescent, 放射法等
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底物选择包括多肽,重组组蛋白和重组核小体
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检测方法开发包括常规检测法优化(酶滴定,时间过程,Km测定等)和检测法验证((DMSO浓度的耐受性,Z’测试,化合物验证等)
 
Z’ test data of a robust biochemical assay targeting at methyltransferase using LANCE Ultra format.
 
生化蛋白-蛋白相互作用检测方法开发(组蛋白修饰的编译)
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多种保守区段家族(如溴基,Chromo,PHD,Tudor,MBT等)能够识别和与修饰的组蛋白作用,导致转译后修饰语言的解释。辉源生物提供识别和鉴定针对这种特异的蛋白-蛋白相互作用的化合物的服务。
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检测格式:TR-FRET (HTRF, LANCE), AlphaScreen, 荧光偏振, Biacore, 放射法等
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检测方法开发包括常规检测法优化(酶滴定,时间过程,Km测定等)和检测法验证((DMSO浓度的耐受性,Z’测试,化合物验证等)
细胞检测方法开发:
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检测格式:AlphaLISA,BacMam,酶联免疫吸附测定,蛋白质印迹等
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检测方法开发包括抗体特异性评价,常规检测法优化和验证
筛选
除了针对兴趣靶点开发检测方法的能力,辉源生物还提供多种已经验证的针对表观遗传靶点进行筛选的检测方法。
针对组蛋白去乙酰化酶的生化检测法
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检测格式:
 
Caliper, HDAC-Glo, SIRT-Glo
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可选靶点:
HDAC1, HDAC3, HDAC6, HDAC8
 
SIRT1, SIRT2, SIRT3
通用的HDAC细胞检测发
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检测格式:
Fluor de Lys, HDAC-Glo
IC50 determination of reference compounds against HDAC8 using HDAC-Glo assay format.
IC50 determination of cellular HDAC's inhibition against reference compounds in Hela cells using Fluor de Lys format.
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