吸收、分布、代谢和排泄

药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)是辉源生物(HDB)为制药公司提供的主要服务领域之一。HDB具有一流的生物分析实验室。员工均具备ADME相关领域的科研经历。我们的目标是满足客户在ADME领域的需求。

Caco-2双向渗透性,鉴定是否为Pgp底物或抑制剂
Caco-2双向渗透性,鉴定是否为Pgp底物或抑制剂
细胞透膜能力的数据可以预测药物穿透小肠上皮细胞的吸收情况。通过测定,可获得药物吸收速率(Papp),回收率,及是否为Pgp的底物或抑制剂等信息。
蛋白结合
血浆蛋白结合影响药物的组织分布,清除和药效。无论是在发现阶段,向监管部门提交阶段,及临床阶段,辉源均可提供蛋白结合测定服务。所采用的方法为平衡透析法或超滤法,分析方法为LC/MS/MS。
血浆稳定性
体外血浆稳定性可为体内PK测试提供有用的信息。待测样品与血浆在37oC下孵育不同的时间,样品的分析采用LC/MS/MS。
血细胞分配比
可采用小鼠,大鼠,猴及人的新鲜血液测定药物的全血/血浆浓度比。血细胞中所占比例可根据全血和血浆的浓度及血球容积比计算得到。样品的分析采用LC/MS/MS。
体外代谢
通过采用不同种属的微粒体,S9组分,肝细胞,我们可提供全面的体外及离体药物代谢研究。微粒体中的代谢稳定性通常被用于预测肝脏首过效应得指标。到了开发晚期,重要的是降低候选药物与其它药物间相互作用的风险。可采用快速,可靠,专一的CYP抑制筛选方法评价候选药物对CYP的抑制。对人体七种主要CYP(CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4)酶活性测定方法可采用选择性底物和人肝微粒体或肝细胞,也可采用高通量的重组CYP酶及产生荧光的底物。
服务内容:
代谢稳定性及半衰期测定
高通量混合CYP450抑制
CYP450抑制
CYP450代谢酶表型鉴定
时间依赖性抑制
CYP450诱导
反应性代谢物捕获
代谢产物鉴定
通过生物分析手段,特别是LC/MS/MS和NMR可以实现对代谢产物的结构鉴定。目的是确定新药的代谢通路。代谢产物鉴定可采用物质平衡排泄实验,从小鼠,大鼠,狗,猴或人的血浆,尿,或胆汁中测得。代谢产物鉴定也可通过采用体外的肝微粒体,肝细胞,或其它体外代谢体系。
药物排泄
质量平衡实验可提供新候选药物的清除速率和清除路径等重要信息。质量平衡研究也是向监管部门申请的重要组成部分。我们可采用小鼠,大鼠和狗进行各种质量平衡研究。通常,放射性标记的药物通过静脉注射或口服到体内,监测尿,粪便,及胆汁中排泄出的放射性。除了可以提供尿和胆汁中相对的排泄速率,该研究也可以测出口服吸收的比例。通过LC/液闪或LC/MS/MS监测母体化合物和代谢产物,质量平衡实验还可确定母体化合物和代谢产物的清除路径。我们也可根据需要,与伙伴合作合成代谢产物标准品
药代动力学和毒代动力学
可在所有种属中设计和开展药代动力学研究。实验设计和模型选择可进行调整以满足客户的要求。倘若需要,可进行外科手术。例如,药代研究的样品可以包括血液,胆汁等,也可包括组织或肿瘤样本。分析药代样本通常采用LC/MS/MS。辉源可进行药代动力学研究的种属包括小鼠,大鼠,狗,和猴(周期短,通量高)。药代动力学数据的分析采用WinNonlin软件。
提供下列服务:
非房室模型药动学分析
方式模型药动学分析/模拟
剂量递增(评价剂量依赖性)
多剂量给药线性关系
药物相互作用
药效学和药动学/药效学模型
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辉源生物科技(上海)有限公司
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