抗病毒服务
抗病毒靶点验证,化合物筛选方法的开发和高通量筛选
机制研究, 联合用药, 耐药性研究
药物临床实验的病毒学服务-病人样本的基因型和表型
分析
辉源提供一系列病毒学实验以支持客户的体外抗病毒药物研发需求。目前已经开展相关实验的病毒有丙肝病毒(HCV), 乙肝病毒(HBV), 流感病毒, 呼吸道合胞病毒(RSV), 和疱疹病毒 (HSV-1, HSV-2, HCMV)等。
丙肝病毒(HCV)实验
辉源提供三种基因型 (GT1a, 1b 和 2a) 的HCV 复制子用于化合物的高通量筛选。基于GT2a JFH-1的感染性病毒可筛选作用于HCV复制过程任何步骤的化合物。基于客户的需求, 辉源可以提供构建其他HCV基因型和化合物测试的服务。
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测试联合用药对HCV的作用
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通过复制子细胞传代或定点突变的方法产生耐药突变
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确定耐药突变位点和化合物的耐药谱测试
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病人样本病毒基因型和表型分析,包括病毒的NS3/NS5A/NS5B基因
化合物BMS790052对HCV 2a F28S/Y 和Y93H/N耐药突变的药效迁移实验
两个抗HCV化合物联合用药的协同效果 (数据由MacSynergy II分析)
乙肝病毒(HBV)实验
辉源提供基于HepG2.2.15细胞系的化合物初筛实验,可以筛选抑制病毒复制或HBsAg分泌的化合物。同时提供表达其他HBV基因型(B/C)的细胞系用于筛选。感染性HBV系统,包括基于HepG2-hNTCP细胞和人原代肝细胞的系统可用于化合物药效的确认实验。
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测试联合用药对HBV的作用
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化合物对耐药HBV突变的药效测试
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筛选在PBMC产生抗病毒细胞因子的化合物
抗HBV化合物与HBV药物TDF或ETV不同比例的联合用药实验: 与 TDF联合用药显示弱协同作用,
与ETV联合用药显示强协同作用 (数据由CompuSyn分析)。
化合物刺激PBMC产生的多种细胞因子通过multiplex assay的定量分析
病毒CPE实验的化合物筛选
辉源提供对多类病毒的通过CPE实验进行抗病毒的化合物筛选实验,包括流感病毒, 呼吸道合胞病毒(RSV),疱疹病毒 (HSV-1, HSV-2),肠病毒(EV71 and Coxsackie 病毒)。病毒噬斑实验可用于化合物药效的确认实验。
流感病毒CPE实验测定药效
HSV-1噬斑实验测定药效
其他服务
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构建感染性病毒分子克隆: HCV, HBV, 流感病毒
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病毒制备: HBV, HSV-1/-2, HCMV, 流感病毒, RSV
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病毒表达细胞系制备: 诱导表达HBV的细胞系
四环素控制的可调控HBV表达细胞系
辉源抗病毒服务的相关文献报道:
多年来,诸多客户在其发表的相关文献中对辉源向他们提供的高质量的病毒学研究服务表示了衷心的感谢,举例如下:
1.
Pickford C., etc: Use of Clinical Samples to Study the Emergence of Resistance to Filibuvir (PF -00868554) and the Potential to Combine with NS5A Inhibitors, Presented at the American Association
for the Study of Liver Diseases (AASLD), October 29-November 2, 2010, Boston, USA
2.
Troke, P., etc: Characterization of Resistance to the Nonnucleoside NS5B Inhibitor Filibuvir in Hepatitis C Virus-Infected Patients, Antimicrobial Agents and Chemotherapy p. 1331–1341, 2012
3.
Christ F., etc, Small-Molecule Inhibitors of the LEDGF/p75 Binding Site of Integrase Block HIV Replication and Modulate Integrase Multimerization, Antimicrobial Agents and Chemotherapy p.
相关服务
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